Trong 100 Người Thử Nghiệm (Phần 4), nhân loại một lần nữa phải đối mặt với thảm họa diệt vong khi các nhà máy hạt nhân liên tục rò rỉ. Những cơn mưa đen trút xuống khiến sự sống trên mặt đất dần lụi tàn, đẩy những người còn sót lại vào tình thế ngàn cân treo sợi tóc.
Thay vì lựa chọn sự giải thoát trong Thành Phố Ánh Sáng, Clarke quyết định gạt cần phá hủy nơi này để đối đầu trực diện với thiên nhiên khắc nghiệt. Giữa cuộc chiến không cân sức với thảm họa, liệu nhóm của cô có thể tìm ra lối thoát cuối cùng để bảo vệ giống nòi hay không?