Anh Hùng Che 2 đưa khán giả trở lại thời điểm sau Cách mạng Cuba, khi Che đang ở trên đỉnh cao của quyền lực và danh vọng. Thay vì tận hưởng hào quang, anh bất ngờ biến mất để bắt đầu một hành trình đầy cam go tại Bolivia.
Tại đây, anh cùng một nhóm nhỏ gồm các đồng chí Cuba và những tân binh Bolivia nỗ lực tổ chức cuộc Cách mạng Mỹ Latinh vĩ đại. Những tình tiết trong phim khắc họa rõ nét hình ảnh một người chiến sĩ luôn giữ vững lý tưởng, trở thành biểu tượng anh hùng sống mãi trong trái tim người hâm mộ trên toàn thế giới.