Anomalisa là một bộ phim hoạt hình đầy khác biệt, kể về hành trình nội tâm của một người đàn ông đang cảm thấy bế tắc trước thực tại đơn điệu của chính mình. Những trải nghiệm thường nhật dần trở nên ngột ngạt, khiến anh khao khát tìm kiếm một sự thay đổi để thoát khỏi vòng lặp cuộc sống hiện tại.
Trong chuyến hành trình ấy, anh bất ngờ gặp gỡ một điều gì đó vô cùng khác thường và mới mẻ. Những tình huống hài hước xen lẫn sự chiêm nghiệm sâu sắc bắt đầu xuất hiện, tạo nên một câu chuyện đầy lôi cuốn về sự kết nối giữa người với người.