Ba anh em lập dị (Phần 1) mang đến một câu chuyện đầy hài hước về bộ ba nhân vật nghiện cần sa cùng chú mèo cưng của họ. Sau khi vô tình hút phải một loại cần sa kỳ diệu vào năm 1969, cả nhóm đã rơi vào giấc ngủ kéo dài suốt 50 năm.
Khi tỉnh dậy, họ bàng hoàng nhận ra thế giới đã thay đổi hoàn toàn và phải học cách thích nghi với cuộc sống mới. Những con người vốn có tư tưởng chống đối chính quyền này giờ đây buộc phải hòa nhập cùng một gia đình hiện đại tại San Francisco. Sự xung đột giữa lối sống cũ và thực tại mới hứa hẹn sẽ tạo nên những tình huống dở khóc dở cười cho khán giả.