Biến Đổi Vận Mệnh là bộ phim chính kịch đầy suy ngẫm, đặt ra câu hỏi liệu số phận con người đã được an bài hay có thể thay đổi bằng sức lực cá nhân. Câu chuyện bắt đầu từ lời tiên tri của Huyền Cơ Tử về việc Côn sẽ bị thay thế bởi một trong ba người đàn em là Võ, Chánh hoặc Đạt. Sau khi Chánh ra tay sát hại Côn để tự vệ và trở thành phú hào trong thập niên 90, ông càng tin tưởng tuyệt đối vào phong thủy, bói toán.
Khi Chánh kết bạn với Nhiên – người đang yêu con gái ông là Hoa, ông bàng hoàng nhận ra lời nguyền năm xưa vẫn chưa kết thúc. Huyền Cơ Tử từng tiên đoán người kế vị Côn cũng sẽ bị con cháu của bạn thân thay thế, mà Nhiên lại chính là con trai của Võ. Lo sợ lịch sử lặp lại, Chánh tìm cách dùng tà thuật để khống chế và ép bức Nhiên.
Đối mặt với sự ngăn cấm nghiệt ngã và những âm mưu thâm độc, Nhiên nhận ra mình không thể dễ dàng kết duyên cùng Hoa. Không chấp nhận buông xuôi trước sự sắp đặt của định mệnh, anh quyết định đứng lên chống chọi để giành lại cuộc đời mình. Liệu sức người có thực sự thắng được trời, hay tất cả chỉ là vòng lặp không lối thoát?