Bộ phim Cẩm Y Vệ: Luyện Lửa Huyết Thệ lấy bối cảnh triều đình nhà Minh đầy biến động khi Yên Vương Chu Đệ phát động chiến dịch Tĩnh Nan. Trong cơn binh đao, Cẩm y vệ Xích Miễn nhận lệnh hộ tống Mai Phi rời khỏi Nam Kinh để lánh nạn tại thôn Dương, nơi người dân vốn có truyền thống võ nghệ lâu đời.
Khi triều đại thay đổi, sự yên bình tại thôn Dương sớm bị đe dọa bởi sự truy sát của gian thần và sự quấy nhiễu của giặc Oa từ ngoài biển. Sau khi thoát khỏi âm mưu ám sát, Mai Phi cùng những người dân dũng cảm đã quyết tâm đứng lên bảo vệ quê hương bằng tinh thần bất khuất.
Trước tình thế ngàn cân treo sợi tóc, người dân thôn Dương đã dùng lửa luyện binh và canh gác ngày đêm để đối phó với kẻ thù. Dưới sự dẫn dắt của Mai Phi, họ đã đồng lòng chiến đấu anh dũng, cuối cùng đánh bại giặc Oa để giành lấy thắng lợi vẻ vang, viết nên bản anh hùng ca hào hùng thời đầu triều Minh.