Con Đường Tơ Lụa: Huyền Án Tây Hán đưa khán giả trở về những năm đầu triều đại Tây Hán, khi một vụ hỏa hoạn thiêu rụi số lụa cống phẩm quan trọng, đẩy vùng Tây Vực vào cảnh hỗn loạn. Trước nguy cơ chiến tranh biên giới bùng nổ, sứ giả Giang Du nhận mật lệnh lên đường điều tra sự thật và ngăn chặn thảm họa cho đế chế.
Trong khi Giang Du dấn thân vào vùng đất hiểm nguy, người yêu của anh là Cannu đã tập hợp dân chúng Shiquan nỗ lực dệt lại số lụa đã mất để cứu vãn danh dự quốc gia. Hành trình của họ đan xen giữa trách nhiệm lớn lao và tình cảm cá nhân, buộc Giang Du phải đứng trước lựa chọn đầy khó khăn giữa lòng trung thành với triều đình và tiếng gọi sâu kín từ trái tim mình.