Bộ phim Kẻ Thứ 3 xoay quanh cuộc đời đầy trớ trêu của Mei, một cô gái xinh đẹp nhưng luôn rơi vào vị thế của người ngoài cuộc trong mọi mối tình. Khi yêu Thiu, một đồng nghiệp đã có gia đình, cô phải đối mặt với lời đề nghị khó chấp nhận khi anh muốn duy trì mối quan hệ song song: ban ngày bên Mei và ban đêm trở về với vợ.
Không cam tâm với việc chỉ được yêu một nửa, Mei quyết định tìm đến Atom, một chàng trai trẻ cũng đang có bạn gái. Họ bắt đầu mối quan hệ lén lút, gặp gỡ nhau vào những khoảng thời gian trống mà Thiu không ở bên cạnh. Dù có đến hai người đàn ông vây quanh, Mei vẫn chìm trong nỗi cô đơn dai dẳng và không tìm thấy hạnh phúc thực sự.