Khách Sạn Đế Vương đưa khán giả bước vào chuyến hành trình đầy thú vị của M. Gustave, vị hướng dẫn viên huyền thoại tại một khách sạn danh tiếng ở châu Âu giữa thời kỳ chiến tranh. Đồng hành cùng ông là cậu bé sảnh Zero Moustafa, người nhanh chóng trở thành cộng sự đáng tin cậy nhất trong mọi tình huống oái oăm.
Câu chuyện xoay quanh cuộc phiêu lưu kịch tính về vụ trộm và công cuộc phục hồi một bức tranh phục hưng vô giá. Giữa bối cảnh lục địa đang thay đổi chóng mặt, bộ đôi này còn phải đối mặt với cuộc chiến giành quyền thừa kế gia tài khổng lồ của một gia đình giàu có.