Lễ Trừ Tà Cuối Cùng đưa khán giả theo chân mục sư Marcus, người vốn đã thực hiện nhiều nghi lễ trừ tà để trục lợi từ các tín đồ. Với mong muốn chứng minh sự chiếm hữu của ma quỷ chỉ là những huyền thoại vô căn cứ, ông đã cùng một đoàn làm phim tiến về vùng nông thôn Louisiana để ghi lại quá trình thực hiện một buổi lễ theo thường lệ.
Tuy nhiên, chuyến đi này đã nhanh chóng trở thành cơn ác mộng khi mục sư Marcus đặt chân đến trang trại của gia đình Sweetzer. Tại đây, ông không chỉ đối mặt với một người bị xáo trộn tâm lý như dự đoán, mà còn phải chạm trán với một ác quỷ thực sự đầy đáng sợ vượt xa mọi trí tưởng tượng của bản thân.