Bộ phim Mẹ Vợ Thật Tuyệt xoay quanh câu chuyện gia đình đầy trớ trêu khi bố vợ và mẹ vợ liên tục xảy ra mâu thuẫn, cãi vã. Vì cảm thấy buồn chán và cô đơn trong chính ngôi nhà của mình, người mẹ vợ thường xuyên gọi vợ chồng con gái sang dùng bữa để khỏa lấp khoảng trống.
Chính sự thiếu thốn tình cảm kéo dài đã khiến tâm lý người mẹ vợ dần thay đổi. Trong những lần tiếp xúc gần gũi, bà đã nảy sinh ý định và tìm cách gạ gẫm chính người con rể của mình, tạo nên những tình huống đầy nhạy cảm và khó xử giữa các thành viên trong gia đình.