Bộ phim Người Canh Giữ Cuối Cùng đưa khán giả đến với bối cảnh tương lai đầy khắc nghiệt trên Trái đất, nơi chiến tranh đã tàn phá mọi thứ. Câu chuyện xoay quanh bốn người lính đang thực hiện nhiệm vụ canh giữ tại Sentinel, một căn cứ quân sự biệt lập nằm giữa đại dương bao la ngăn cách hai lục địa đang đối đầu.
Dù thời hạn thực hiện nhiệm vụ đã kết thúc từ ba tháng trước, nhưng đội cứu trợ vẫn không hề xuất hiện như dự kiến. Sự chờ đợi kéo dài qua nhiều tháng khiến tâm lý của những người lính dần bất ổn, dẫn đến chứng hoang tưởng và đẩy các mối quan hệ giữa họ đến bờ vực đổ vỡ.