Những Người Bảo Vệ đưa khán giả trở về Thượng Hải những năm 1940 đầy biến động, nơi nam diễn viên Đinh Nghị buộc phải đóng giả một chuyên gia mật mã mù sau sự cố ngoài ý muốn của điệp viên Cố Ân Sơn. Để hoàn thành nhiệm vụ, Cố Ân Sơn cải trang thành trợ lý của Đinh Nghị, cùng nhau thâm nhập vào cơ quan tình báo Nhật Bản dưới sự hỗ trợ của chủ rạp hát Tây Bích Vân.
Giữa lưới đạn hiểm nguy bủa vây, cặp đôi bất đắc dĩ này dần xây dựng nên tình anh em sâu sắc và đáng trân trọng. Tuy nhiên, những xung đột về lòng trung thành đã đặt họ trước thử thách khắc nghiệt về niềm tin và sự hy sinh, buộc họ phải đưa ra những quyết định khó khăn để bảo vệ lý tưởng của mình.