Phim Phụ Nữ Kiểu Mỹ mang đến câu chuyện hài hước về hành trình khám phá bản thân của Tracy, một sinh viên năm nhất đang cảm thấy lạc lõng giữa cuộc sống tại New York. Mọi thứ thay đổi hoàn toàn khi cô gặp gỡ Brooke, người chị kế tương lai với phong cách sống phóng khoáng và tràn đầy năng lượng.
Sự xuất hiện của Brooke đã giải cứu Tracy khỏi sự cô đơn và đưa cô vào một thế giới hoàn toàn mới lạ. Cả hai cùng nhau lao vào những kế hoạch điên rồ đầy quyến rũ, tạo nên chuỗi tình huống dở khóc dở cười giữa lòng thành phố nhộn nhịp.