Bộ phim Quên Đi Tình Cũ mang đến một câu chuyện hài hước nhưng không kém phần cảm động về hành trình vượt qua nỗi đau sau chia tay. Nhân vật chính Peter là một nhạc sĩ đang chìm trong tuyệt vọng sau khi bị cô bạn gái diễn viên Sarah Marshall bỏ rơi, quyết định thực hiện một chuyến du lịch đến Hawaii để vực dậy tinh thần.
Tuy nhiên, kỳ nghỉ của anh nhanh chóng trở thành một thảm họa dở khóc dở cười khi vô tình đụng độ đúng người mình muốn quên đi. Trớ trêu thay, Sarah cũng đang lưu trú tại cùng một khách sạn và thậm chí còn đi cùng người bạn trai mới, khiến Peter rơi vào tình huống khó xử đầy trớ trêu giữa thiên đường nghỉ dưỡng.