Bộ phim Thủ Lĩnh Nô Lệ khắc họa hành trình đầy bi tráng của người anh hùng Thracian Spartacus, một nô lệ bị kết án tử hình vì dám phản kháng lại cảnh vệ La Mã. Thay vì chịu chết, anh bị bán vào lò võ của Batiatus để huấn luyện trở thành võ sĩ giác đấu, nơi cuộc đời anh trở thành món đồ chơi giải trí cho tầng lớp quý tộc quyền thế.
Trong một trận đấu định mệnh, Spartacus buộc phải đối mặt và tiêu diệt một đấu sĩ tài năng để mua vui cho những vị khách từ Rome. Nhận ra bản thân cùng đồng đội chỉ là công cụ tiêu khiển bằng chính mạng sống, anh quyết định đứng lên lãnh đạo cuộc cách mạng nô lệ. Đây là câu chuyện về khát vọng tự do và lòng dũng cảm của một người đàn ông dám thách thức cả đế chế La Mã hùng mạnh.