Bộ phim Tôi Là Số 4 xoay quanh hành trình chạy trốn đầy kịch tính của John Smith, một chàng trai sở hữu năng lực phi thường đang bị những kẻ thù độc ác truy sát. Cùng với người giám hộ Henri, cậu phải liên tục thay đổi thân thế và di chuyển qua nhiều thành phố để bảo toàn mạng sống.
Khi dừng chân tại một thị trấn nhỏ ở Ohio, cuộc sống tưởng chừng yên bình của John bắt đầu xáo trộn với những sự kiện bất ngờ. Tại đây, cậu không chỉ trải qua tiếng sét ái tình đầu đời mà còn dần khám phá ra những quyền lực mới mẻ cùng mối liên hệ định mệnh với những người có cùng hoàn cảnh. Liệu những biến cố này sẽ thay đổi số phận của cậu như thế nào trước sự đe dọa không ngừng từ kẻ thù?