Tội phạm nhân bản 2049 đưa khán giả bước vào một thế giới tương lai đầy bí ẩn khi một ngôi mộ bất ngờ thu hút sự chú ý đặc biệt từ một tập đoàn công nghiệp hùng mạnh. Trước tình thế đó, sĩ quan K, một Blade Runner thuộc Sở cảnh sát Los Angeles, đã được giao nhiệm vụ quan trọng nhằm làm sáng tỏ những bí mật đang bị che giấu.
Hành trình của K không chỉ là một cuộc điều tra thông thường mà còn là nhiệm vụ truy tìm một huyền thoại đã mất tích từ lâu. Những manh mối dần lộ diện hứa hẹn sẽ thay đổi hoàn toàn cục diện, buộc người sĩ quan này phải đối mặt với những thách thức đầy cam go giữa ranh giới mong manh của nhân loại và công nghệ.