Chị em rắc rối là bộ phim hài hước xoay quanh cuộc hội ngộ đầy bất ngờ của hai chị em Kate và Maura. Khi biết tin bố mẹ quyết định bán ngôi nhà gắn liền với tuổi thơ, cả hai đã nảy ra một ý tưởng táo bạo để nói lời chia tay với nơi này.
Để lưu giữ những kỷ niệm đẹp, hai chị em quyết định tổ chức một bữa tiệc tưng bừng với sự tham gia của hội bạn thân thời cấp ba. Những tình huống dở khóc dở cười liên tục xảy ra khi cuộc vui ngập tràn rượu dần mất kiểm soát và vượt xa khỏi tầm tay của họ.