Tiếng Thét 2 đưa khán giả trở lại với những chuỗi ngày ám ảnh khi Sidney Prescott lúc này đã là sinh viên đại học. Tưởng chừng quá khứ kinh hoàng đã khép lại, cô lại một lần nữa trở thành mục tiêu săn đuổi của một kẻ sát nhân tâm thần đầy bí ẩn.
Trong phần phim này, hung thủ thực hiện các vụ giết người với tần suất dày đặc và mức độ tàn bạo hơn hẳn trước đó. Cuộc chiến tâm lý giữa Sidney và kẻ sát nhân càng trở nên căng thẳng khi những cái chết liên tiếp xảy ra với thủ đoạn ngày càng thái quá, đẩy nhân vật chính vào tình thế ngàn cân treo sợi tóc.